Análise da soroconversão após esquema habitual de vacinação contra hepatite B em pacientes com doenças inflamatórias intestinais / Seroconversion analysis after habitual hepatitis b vaccination scheme in patients with inflammatory bowel diseases

ABSTRACT BACKGROUND: Patients with inflammatory bowel disease (IBD) vaccinated for hepatitis B have a low success rate in achieving protective antibody levels. The main factors suggested for this are IBD itself and the use of immunosuppressive drugs. OBJECTIVE: To evaluate the concentration of anti-HBs antibodies and to verify factors associated with the effectiveness of hepatitis B vaccination in patients with IBD. METHODS: This is a prospective, consecutive, observational, descriptive and analytical, non-randomized, qualitative study that evaluated the levels of anti-HBs antibodies in IBD patients at the Interdisciplinary Inflammatory Bowel Disease Clinic of the Family and Community Health Unit of UNIVALI - Itajaí, Santa Catarina. RESULTS: Thirty-six patients were vaccinated against hepatitis B virus (HBV), of which 29 were female. The average age was 46.2 years. Regarding the type of IBD, twenty-four patients had Crohn's disease and the duration of inflammatory bowel disease was 74 months. Fifteen patients were on concomitant immunosuppressive therapy. The effective response rate to HBV vaccine was 72.2%, verified by anti-HBs titration ≥10 UI/L. Statistical analysis revealed a negative response to vaccination in patients with Crohn's disease and immunosuppressive drugs. CONCLUSION: The success rate of HBV immunization in IBD patients is low compared to the general population. Type of disease and use of immunosuppressive drugs appear to influence the vaccine response.

RESUMO CONTEXTO: Os pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII) vacinados para hepatite B possuem baixa taxa de sucesso em alcançar níveis protetores de anticorpos. Os principais fatores sugeridos para isso são a própria DII e o uso de medicamentos imunossupressores. OBJETIVO: Avaliar a titulação de anticorpos anti-HBs e verificar fatores associados a efetividade da vacinação contra hepatite B em pacientes com DII. MÉTODOS: Trata-se de um estudo prospectivo e consecutivo, de caráter observacional, descritivo e analítico, não-randomizado, qualiquantitativo, que avaliou a titulação de anticorpos anti-HBs em pacientes portadores de DII no Ambulatório Interdisciplinar de Doença Inflamatória Intestinal da Unidade de Saúde da Família e Comunitária da UNIVALI - Itajaí, Santa Catarina. RESULTADOS: Trinta e seis pacientes foram vacinados contra o vírus da hepatite B (VHB), destes, 29 eram do sexo feminino. A média de idade foi de 46,2 anos. Em relação ao tipo de DII, 24 pacientes eram portadores de doença de Crohn e o tempo médio de doença inflamatória intestinal encontrado foi de 74 meses. Quinze pacientes estavam em uso de terapia imunossupressora concomitante à vacinação. A taxa de resposta à vacina contra o VHB foi de 72,2%, verificada através de titulação de anti-HBs ≥10 UI/L. A análise estatística revelou uma resposta negativa à vacinação em pacientes em uso de medicamentos imunossupressores e portadores de doença de Crohn. CONCLUSÃO: A taxa de sucesso na imunização contra o VHB em pacientes com DII é baixo quando comparado à população em geral. Tipo de doença e uso de medicamentos imunossupressores parecem desempenhar influência na resposta vacinal.

Hypovitaminosis D in patients with Crohn's disease / Hipovitaminose D em pacientes portadores da doença de Crohn

Objective: Vitamin D has been widely studied as a mediator of the immune response, becoming evident the prevalence of hypovitaminosis D in patients with Crohn's disease. This work aims at evaluating the serum levels of vitamin D in patients suffering from Crohn's disease in a southeast region of Brazil. Methods: It is a prospective study, with statistical analysis of the values of serum vitamin D measured between April 2014 and April 2015 in patients with Crohn's disease. Individuals with mild anal complaints, without any colorectal involvement, comprised the control group. Results: One hundred and four patients whose average age was 40.6 years were evaluated, being 56 (53.8%) female and 48 (46.2%) male. The average serum vitamin D level was 21.6 ng/mL, with standard deviation 13.85. The control group was comprised by 66 individuals, whose average age was 48.9 years. With 38 (57.6%) female and 28 (42.4%) male. In this group the average serum vitamin D level was 40.9 ng/mL. Statistical significance was demonstrated with p<0.0001. Conclusion: There was high prevalence of hypovitaminosis D in patients with Chron's disease, when compared to the control group. Hypovitaminosis D was not evidenced in patients in the latter group.

Objetivo: A vitamina D tem sido amplamente estudada como mediadora da resposta imune, tornando-se evidente a prevalência de hipovitaminose D em pacientes com doença de Crohn. Este trabalho objetiva avaliar os níveis séricos de vitamina D nos pacientes com portadores de doença de Crohn em uma região do sudeste do Brasil. Métodos: Trata-se de estudo prospectivo, com análise estatística dos valores da vitamina D sérica dosados entre Abril de 2014 e Abril de 2015 em pacientes com doença de Crohn. Indivíduos com queixas anais leves, sem qualquer acometimento colorretal, compuseram o grupo controle. Resultados: Foram avaliados 104 pacientes, cuja média de idade foi de 40,6 anos, sendo 56 (53,8%) mulheres e 48 (46,2%) homens. O nível sérico de vitamina D médio foi 21,6 ng/mL, com desvio-padrão de 13,85. O grupo controle foi composto por 66 indivíduos, cuja média de idade foi 48,9 anos, com 38 (57,6%) mulheres e 28 (42,4%) homens. Neste grupo o nível sérico médio de vitamina D foi 40,9 ng/mL. Foi demonstrada significância estatística com p<0,0001. Conclusão: Houve elevada prevalência de hipovitaminose D em pacientes com doença de Crohn, quando comparados ao grupo controle. Não foi evidenciada hipovitaminose D entre os pacientes deste último grupo.

Tuberculin skin testing in inflammatory bowel disease patients from an endemic area of Brazil

Objective: Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic disorder involving the gastrointestinal tract. Immunosuppressive drugs are usually prescribed to treat IBD patients, and this treatment can lead to tuberculosis reactivation. This paper aimed to analyze tuberculin skin test (TST) results in IBD patients at a reference center in Brazil. Methods: We evaluated TST results in IBD patients using a cross-sectional study. We also analyzed the medical records of patients treated at a reference IBD outpatient unit where TST is routinely performed. Results: We reviewed 119 medical records of 57 (47.9%) Crohn's disease (CD), 57 (47.9%) ulcerative colitis (UC) and 5 (4.2%) indeterminate colitis (IC) patients. The mean (SD) age was 43.5 (13.7) years old. TST was positive in 24 (20.2%) of the patients. TST was positive in 16/57 (28.1%) UC and 6/57 (10.5%) CD patients (prevalence ratio [PR] 2.7). Forty-one patients (34.5%) were taking immunosuppressive drugs (azathioprine or prednisone) at the time of the TST, and six of these patients (14.6%) had positive test results. Two patients using infliximab had negative TST results. Thirty-five of the 41 patients (85.4%) on immunosuppressive treatment were anergic compared with 73.1% (57/78) of the untreated patients (PR 1.2). Conclusions: Patients with IBD have TST results similar to the general Brazilian population. Within the IBD population, CD patients have a lower frequency of TST positivity than UC patients. .

Associação de polimorfismos nas sequências regulatórias dos genes HLA-G, IL-10 e TNF e a sua respectiva expressão gênica em lesões de mucosa em pacientes portadores de doença inflamatória intestinal / Association of HLA-G, IL-10 and TNF regulatory sequence polymorphisms and respective gene expression in biopsies of Brazilian patients with Inflammatory Bowel Disease

Fatores genéticos e imunológicos foram associados à patogenese da doença inflamatória intestinal (DII), ela inclui Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI) e doença de Crohn (CD). A hiperresponsividade de celulas B e a autoreatividade de células T contribuem para a polarização da resposta imune Th1 em CD e Th2 em RCUI. Sítios polimórficos na região 3'não traduzida do gene HLA-G (completa) e região promotora dos genes IL-10 ( - 1082A/G e - 819C/T) e TNF (completa) foram associados a susceptibilidade a diversas doenças. Estudamos 217 portadores de DII e 249 doadores saudáveis, pareados por sexo e idade. A ascendência africana foi maior em RCUI e caucasiana em DC (p =0,005). Comparados aos controles, o genótipo HLA - G 14bpINS - INS (associado com baixa expressão de HLA - G) (p =0,006) e IL - 10 - 1082G - G (associado com alta expressão de IL - 10) (p =0,030) foram menos frequentes em pacientes com DC, possivelmente contribuindo para a polarização Th1, mas não foram encontradas diferenças nas frequências de TNF. Em RCUI, as frequências do alelo HLA-G +3003C (p =0,015) e genótipo +3003C-T (p =0,003) estavam aumentadas. Apesar da alta frequência do alelo T em africanos, após estratifica rmos por ascendência, o genótipo +3003C - T ainda estava mais frequente em pacientes com ascendência africana (p =0,012)...

Genetic and immunological factors have been associated with inflammatory bowel disease (IBD) pathogenesis, encompassing ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD).B cell hyperresponsiveness and T cell auto-reactivity have contributedto a Th1 polarization immune response in CD and a Th2 polarization in UC. Sincepolymorphic sites at the 3’untranslated region (3’UTR)...

¿Son útiles los marcadores serológicos ASCA y p-ANCA en la enfermedad inflamatoria intestinal? / Are useful the ASCA and p-ANCA serologic markers in inflammatory bowel disease?

Background: Several studies have suggested that Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) and perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) are useful serological markers associated with inflammatory bowel disease (IBD). However, neither the indication nor its use in clinical practice have been clearly established. Aim: to assess whether the presence of these markers have a possible diagnostic role and clinical significance. Patients and Methods: Retrospective chart review of 93 patients, average age 42 years, 48 female. ASCA and p-ANCA were determinated by ELISA and IFI. The sensitivity (S), specificity (E), positive and negative predictive values (PPV and NPV), and X2 were determinated. Results: Sixty eight patients with IBD (35 Crohn´s disease (CD), 31 ulcerative colitis (UC), one IBD unclassified and one indeterminate colitis patients) and 25 patients with other gastrointestinal diseases. In the total group of patients the S and E of ASCA and p-ANCA for diagnosis of CD and UC was 48.6 percent, 74.1 percent and 77.4 percent, 82.3 percent respectively. In patients with IBD, the presence of ASCA(+)/p-ANCA(-) had a S, E, PPV, and NPV for diagnosis of CD 37.1 percent, 93.5 percent, 86.7 percent and 56.9 percent respectively. On the other hand, the presence of ASCA(-)/p-ANCA(+) had a S, E, PPV, and NPV for diagnosis of UC 64.5 percent, 85.7 percent, 80 percent and 73.1 percent respectively. The evolution of IBD patients was not associated with the presence of these markers. Conclusions: Our study showed that both p-ANCA and ASCA did not have an important role in the differential diagnosis of CD and UC and in their prognosis. New strategies to differentiate CD and UC and to determinate their prognosis are needed.

Existen estudios que han sugerido que los anticuerpos Anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) y los anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos perinuclear (p-ANCA), son marcadores serológicos asociados a las enfermedades inflamatorias intestinales (EII). Sin embargo, su indicación y uso en la práctica clínica no han sido aún clarificados. Objetivos: Evaluar si la presencia de estos marcadores posee algún papel en el diagnóstico y pronóstico. Pacientes y Métodos: Noventa y tres pacientes, edad promedio 42 años, 48 mujeres. Los anticuerpos ASCA fueron determinados por técnica de ELISA y los p-ANCA por IFI. Se calculó la sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN) y X2. Resultados: Se incluyen sesenta y siete pacientes con EII (35 enfermedad de Crohn (EC), 31 colitis ulcerosa (CU), uno con EII no clasificable y un paciente con Colitis Indeterminada) y 25 pacientes con otras enfermedades gastrointestinales. En el grupo total de pacientes, la S y E de ASCA y p-ANCA para el diagnóstico de EC y CU fue de 48,6 y 74,1 por ciento y 77,4 y 82,3 por ciento respectivamente. En pacientes con diagnóstico establecido de EII, la presencia de ASCA(+)/p-ANCA(-) tuvo una S, E, VPP y VPN para el diagnóstico de EC 37,1, 93,5, 86,7 y 56,9 por ciento, respectivamente. Por otro lado, la presencia de ASCA(-)/p-ANCA(+) tuvo una S, E, VPP y VPN para el diagnóstico de CU 64,5, 85,7, 80 y 73,1 por ciento, respectivamente. La evolución favorable o desfavorable de los pacientes con EII (EC o CU) no se correlacionó con la presencia (positividad) de uno o ambos marcadores (p ≥ 1). Conclusiones: Nuestro estudio demostró que los marcadores serológicos ASCA y ANCA utilizados en conjunto no poseen actualmente un papel importante en la diferenciación de la EC de la CU, como tampoco para establecer un pronóstico de su evolución. Por lo tanto, es necesario encontrar nuevas estrategias para poder diferenciar estos dos cuadros y poder determinar...

Antibodies anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) do not differentiate Crohn's disease from celiac disease / Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae não diferenciam doença de Crohn de doença celíaca

CONTEXT: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), considered serologic markers for Crohn's disease, were described in patients with celiac disease, disappearing after a gluten-free diet. OBJECTIVES: Evaluation of ASCA positivity in patients with Crohn's disease and celiac disease in relation to healthy individuals. METHODS: A total of 145 individuals were studied: 36 with Crohn's disease and 52 with celiac disease, that fulfilled the diagnostic criteria for both affections, and 57 healthy individuals for control. The celiac patients were divided as follow: group CeD I at diagnosis (n = 34), group CeD II with gluten-free diet compliance (n = 13) and group CeD III with transgressions to the diet (n = 5). ASCA IgA and IgG were determined by ELISA. RESULTS: With statistical significance, ASCA IgA were positive in Crohn's disease, celiac disease at diagnosis and celiac disease with diet transgressions; ASCA IgG in Crohn's disease and in all groups with celiac disease. CONCLUSIONS: The detection of ASCA in patients with celiac disease allows to suggest that ASCA is not a specific marker for Crohn's disease, but was associated with the inflammation of the small intestine. The increased levels of positive ASCA may be due to genetic factors and increased intestinal permeability.

RACIONAL: Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies, considerados marcadores sorológicos para a doença de Crohn, foram descritos em pacientes com doença celíaca, desaparecendo após dieta isenta de glúten. OBJETIVOS: Avaliação da positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença de Crohn e doença celíaca, em relação a indivíduos sadios da mesma área geográfica. MÉTODOS: Foram estudados 145 pacientes, 36 com doença de Crohn e 52 com doença celíaca que preencheram os critérios diagnósticos para ambas as afecções, e 57 indivíduos sadios para controle. Os pacientes celíacos foram divididos como segue: ao diagnóstico (grupo doença celíaca I: n = 34), obedientes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca II: n = 13) e não-aderentes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca III: n = 5). Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA e IgG foram determinados por ELISA. RESULTADOS: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA foi positivo na doença de Crohn, nos celíacos ao diagnóstico e nos transgressores à dieta, com significado estatístico. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgG foi positivo na doença de Crohn e em todos os grupos de celíacos, com significado estatístico. CONCLUSÕES: A detecção de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença celíaca permite sugerir que o mesmo não seja marcador específico para a doença de Crohn, mas que esteja associado à inflamação do intestino delgado. A positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies pode ser decorrente de fatores genéticos e aumento da permeabilidade intestinal.

Enfermedad inflamatoria intestinal: Una mirada inmunológica: [revisión] / Inflammatory bowel diseases: An immunological approach: [review]

Inflammatory bowel diseases (IBD) are inflammatory diseases with a multifactorial component that involve the intestinal tract. The two relevant IBD syndromes are Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). One factor involved in IBD development is a genetic predisposition, associated to NOD2/CARD15 and Toll-like receptor 4 (TLR4) polymorphisms that might favor infectious enterocolitis that is possibly associated to the development of IBD. The identification of specific immunologic alterations in IBD and their relationship to the etiology of the disease is a relevant research topic. The role of intra and extracellular molecules, such as transcription factors and cytokines that are involved in the inflammatory response, needs to be understood. The relevance of immunologic molecules that might drive the immune response to a T helper (Th) 1, Th 2 or the recently described Th 17 phenotype, has been demonstrated in animal models and clinical studies with IBD patients. CD and UC predominantly behave with a Th 1 and Th 2 immune phenotype, respectively. Recently, an association between CD and Th 17 has been reported. The knowledge acquired from immunologic and molecular research will help to develop accurate diagnostic methods and efficient therapies.

Papel del sistema inmune en el desarrollo de las enfermedades inflamatorias intestinales / Role of the immune system in inflammatory bowel diseases development

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), entre las que se incluyen a la enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU), son patologías de etiología multifactorial, en las cuales se ha demostrado en los últimos años que el componente genético tiene un papel relevante. La incidencia de estas patologías ha ido en aumento en los países desarrollados y también en Chile. A pesar de los avances en su estudio, la etiología de las EII no está totalmente esclarecida, aunque es posible reconocer factores genéticos, inmunológicos y ambientales en su patogénesis. Entre los posibles mecanismos propuestos la respuesta alterada a antígenos bacterianos cumpliría un papel relevante en un subgrupo de pacientes con EC quienes presentan alguna mutación en los receptores que reconocen patógenos. Esta revisión analiza avances recientes en el conocimiento de las EII y destaca los hallazgos relacionados con alteraciones en los componentes del sistema inmune gastrointestinal y su posible relación con la patogenia de las EII. Un análisis detallado de la interrelación entre los diferentes integrantes del sistema inmune de la mucosa intestinal, tales como las células dendríticas, epiteliales, de Paneth y los linfocitos T y su actividad defectuosa podría brindar nuevas herramientas para el diseño de estrategias experimentales y terapéuticas de las EII.

Bronchial hyperresponsiveness and analysis of induced sputum cells in Crohn's disease

With the aim of investigating the presence of latent inflammatory process in the lungs of patients with Crohn's disease, 15 patients with Crohn's disease were evaluated by spirometry, the methacholine challenge test, induced sputum, and skin tests for inhaled antigens. Serum IgE, erythrocyte sedimentation rate and hematocrit were also determined. The patients were compared with 20 healthy controls by the Mann-Whitney and Fisher exact tests. Their respiratory physical examination was normal. None had a personal or family history of clinical atopy. None had a previous history of pulmonary disease, smoking or toxic bronchopulmonary exposure. None had sinusitis, migraine, diabetes mellitus, or cardiac failure. Four (26.6 percent) of the patients with Crohn's disease had a positive methacholine challenge test whereas none of the 20 controls had a positive methacholine test (P = 0.026, Fisher exact test). Patients with Crohn's disease had a higher level of lymphocytes in induced sputum than controls (mean 14.59 percent, range 3.2-50 vs 5.46 percent, 0-26.92 percent, respectively; P = 0.011, Mann-Whitney test). Patients with Crohn's disease and a positive methacholine challenge test had an even higher percentage of lymphocytes in induced sputum compared with patients with Crohn's disease and a negative methacholine test (mean 24.88 percent, range 12.87-50 vs 10.48 percent, 3.2-21.69 percent; P = 0.047, Mann-Whitney test). The simultaneous findings of bronchopulmonary lymphocytosis and bronchial hyperresponsiveness in patients with Crohn's disease were not reported up to now. These results suggest that patients with Crohn's disease present a subclinical inflammatory process despite the absence of pulmonary symptoms.

Metabolismo do cálcio em adolescentes com doença de Crohn / Calcium metabolism in adolescent with Crohnïs disease

Com o objetivo de investigar as implicações ósseas da doença de Crohn e suas relações com a gravidade da doença, estágio puberal, estado nutricional e o metabolismo do cálcio de pacientes adolescentes, foram estudadas 9 meninas (12,25 a 17,75 anos) com doença de Crohn nas formas colônica00(n=4) e ileocolônica (n=5), em remissão e há 3 meses sem corticoterapia. A gravidade da doença foi avaliada pelo Índice Pediátrico de Atividade de Doença de Crohn (PCDAI) e IL-6, e o estado nutricional mediante indicadores antropométricos, ingestão alimentar e bioquímicos plasmámaticos (albumina e transtiretina). Foram determinados ainda o estágio puberal (Tanner), níveis de estradiol, idade óssea e densidade mineral óssea (DMO)...

Estudos imunohistoquímicos dos macrófagos na mucosa colônica em crianças na doença de Crohn e na retocolite ulcerativa inespecífica / Immunohistochemical study of macrophages in the colonic mucosa of children with Crohn's disease and ulcerative colitis

Sao quantificadas e analisadas as características histológicas dos macrófagos na mucosa colônica na doença de Crohn e na retocolite ulcerativa inespecífica. Foram estudados 12 pacientes com doença de Crohn 19 com retocolite ulcerativa inespecífica e 10 espécimes de mucosa retal representando o grupo controle, de acordo com o seguinte modelo: período I (PI) = pré-tratamento; período II (PII)= até dois anos de evoluçao e período III (PIII)= mais de dois anos de evoluçao. Os macrófagos foram identificados em mucosa colônica pelo monoclonal CD68 através do método de imunoperoxidase. A quantificaçao dos macrófagos foi feita através de análise de imagem computadorizada cromática, que expressa em porcentagem a área (mm2) ocupada pelas células CD68 positivas. A porcentagem da área ocupada pelos macrófagos se apresentava aumentada em ambas as doenças, em todos os períodos estudados, quando comparada com o grupo controle, porém sem diferença estatisticamente significante. A distribuiçao dos macrófagos dentro da mucosa do grupo controle foi subepitelial, enquanto na dos doentes atingiu toda a altura da mucosa, concentrando-se nas bases das úlceras e ao longo das fissuras. Na doença de Crohn as células CD68 positivas facilitaram a identificaçao dos microgranulomas, eventualmente despercebidos na coloraçao de hematoxilina-eosina. Embora nao houvesse diferença entre pacientes e controles quanto à área ocupada pelos macrófagos, a distribuiçao diferente pode sugerir a participaçao dos macrófagos na lesao destas duas doenças, embora nao permitam diagnóstico diferencial, possivelmente pela variabilidade dos valores. O CD68 nao identificou os diferentes estados funcionais dos macrófagos, mas a sua posiçao na mucosa sugere que com as fissuras e úlceras, sua funçao principal seria a fagocitose, e nos demais sítios a de célula apresentadora de antígenos e recrutadora de outras células inflamatórias.

Estudo imunohistológico do linfócito T (total e auxiliador) e do linfócito B da mucosa colónica de crianças portadoras de doença de Crohn e retocolite ulcerativa inespecífica / Immunohistological study of the T-lymphocyte (total and helper) and the B-lymphocyte of the colonic mucous in children with Crohn's disease and unspecific ulcerative colitis

Para melhor compreensao dos mecanismos imunológicos envolvidos na mucosa colônica da retocolite ulcerativa inespecífica e da doença de Crohn, foram estudadas as mucosas colônicas de 19 crianças com retocolite ulcerativa inespecífica, 12 crianças com doença de Crohn e um grupo controle representado por 10 espécimes de mucosa retal de pacientes com obstipaçao intestinal crônica inespecífica. As mucosas foram coradas com a técnica de imunoperoxidase, e os linfócitos T (total e auxiliador) e B foram identificados com marcadores específicos - para os linfócitos T total, CD3, linfócitos T auxiliador, CD4 e para o B, CD20 - e quantificadas na lâmina própria através de análise de imagem computadorizada cromática em diferentes períodos evolutivos da doença: PI (antes do tratamento), PH (até dois anos de evoluçao) e PIII (com mais de dois anos de evoluçao). No epitélio superficial foi quantificado apenas o linfócito T total, através de contagem linear. O marcador CD3, do linfócito T total, esteve aumentado no epitélio (superficial e glandular) e na lâmina própria das mucosas doentes em relaçao às do controle. Na mucosa dos pacientes, esteve distribuído difusamente, concentrando-se ao redor dos microgranulomas, no interior dos nódulos linfóides e nas áreas lesadas em proximidade aos macrófagos. Na doença de Crohn, PI, sua média na lâmina própria diferiu significantememte em relaçao ao controle. Comportamento semelhante ocorreu com o marcador CD20 do linfócito B nas mucosas doentes, cujas médias foram superiores aos do controle, embora apenas no PI da doença de Crohn essa diferença tenha sido significativa. O marcador CD4 do linfócito T auxiliador também apresentou nas mucosas doentes médias elevadas em relaçao à mucosa controle, mas sem significaçao estatística. As células CD4+ distribuíram-se difusamente por toda altura da mucosa doente, concentrando-se ao redor dos nódulos linfóides e dos microgranulomas. De modo geral, todos os marcadores estudados neste trabalho apresentaram médias superiores aos do grupo controle com diferentes graus de significância nos diferentes períodos estudados. Esses resultados confirmam a participaçao desses elementos na patogênese da retocolite ulcerativa inespecífica e da doença de Crohn. Os achados de correlaçao positiva entre os marcadores CD4 e CD20 na retocolite ulcerativa inespecífica e CD3 e CD20...

Estudo imunohistoquímico da expressäo HLA-DR no epitélio superficial e na lâmina própria da mucosa colônica de crianças portadoras de doença de Crohn e retocolite ulcerativa inespecífica / Immunohistochemical study of the HLA-DR expression in the superficial epithelium and in the lamina propria of the colonic mucosa in children with Crohn's disease and nonspecific ulcerative colitis

Alguns estudos têm realçado a importância da expressao HLA-DR no epitélio superficial e na lâmina própria da mucosa dos pacientes portadores de retocolite ulcerativa inespecífica e doença de Crohn. Neste estudo foram quantificadas e analisadas as características histológicas da expressao HLA-DR na mucosa colônica nestas duas doenças. Foram estudados 12 pacientes em doença de Crohn, 19 com retocolite ulcerativa inespecífica e 10 espécimes de mucosa retal representando o grupo controle, de acordo com o seguinte modelo: período I = pé-tratamento; período II = até dois anos de evoluçao e período III = mais de dois anos de evoluçao. A expressao HLA-DR foi identificada pelo monoclonal HLA-DR (DAKO) em espécimes de mucosa colônica pelo método de imunoperoxidase. A quantificaçao da expressao HLA-DR na lâmina própria foi feita através de análise de imagem computadorizada cromática, que expressa em porcentagem a área (mum2) ocupada pelas células HLA-DR positivas e no epitélio superficial quantificada por uma avaliaçao semi-quantitativa. Na lâmina própria da mucosa dos doentes a expressao HLA-DR esteve aumentada em todos osperíodos estudados, quando comparada com o grupo controle, porém sem diferença estatística. A distribuiçao da expressao HLA-DR na lâmina própria foi em localizaçoes correspondentes aos macrófagos e aos linfócitos B. O epitélio colônico superficial dos pacientes com retocolite ulcerativa inespecífica e com retocolite ulcerativa inespecífica e com doença de Crohn foi HLA-DR positivo em 86,95 por cento e 80,96 por cento, respectivamente, nos três períodos estudados. O epitélio superficial de todas as mucosas retais do grupo controle nao mostraram a expressao HLA-DR. A presença da expressao HLA-DR no epitélio colônico superficial dos pacientes com retocolite ulcerativa inespecífica e doença de Crohn e sua ausência no epitélio do grupo controle foi um achado de grande importância neste estudo. É consenso entre os diversos autores que a expressao HLA-DR representa uma intensa açao local das citocinas indutoras desta expressao na mucosa colônica dos pacientes com retocolite ulcerativa inespecífica e donça de Crohn, representando a sua ativaçao em resposta ao antígeno invasor da mucosa intestinal. O estudo da expressao HLA-DR na lâmina própria nao foi conclusivo, pois o resultado nao representou diferença significativa em relaçao ao controle.

Differences in immunophenotyping of mucosal lymphocytes between ulcerative colitis and Crohn's disease

OBJECTIVES: Immunologic studies have characterized the numbers and types of inflammatory cells in diseased inflammatory bowel disease (IBD) mucosa but have yielded conflicting results regarding intestinal lymphocytes activation in IBD. We investigated the levels of lymphocytes subsets, interleukin-2 receptor, transferrin receptor, and T cell receptors in mainly isolated lamina propria lymphocytes. Including intraepithelial lymphocytes of normal colonic mucosa or IBD (ulcerative colitis and Crohn's disease) mucosa to understand the pathogenesis of IBD. We have results from this study. RESULTS: 1) In comparing ulcerative colitis with control, IL-2R (p < 0.05), TR (p < 0.01), and CD3/HLA-DR (<0.05) showed a significant increase. 2) In comparing Crohn's disease with control, CD3 (P < 0.05), TCR alpha/beta (p < 0.01) and TCR gamma/delta (p < 0.05) showed a significant decrease. 3) In comparing Crohn's disease with ulcerative colitis, CD19 (p < 0.01), TR (p < 0.01), TCR alpha/beta (p < 0.01) and TCR gamma/delta (p < 0.05) showed a significant decrease. CONCLUSION: From these results, there are increased T cell markers, IL-2R, TR, and CD3/HLA-DR in UC, but differently, decreased CD3, TCR alpha/beta and TCR gamma/delta in CD compared with control. In addition, definitive differences in lymphocytes markers, CD19, TR, TCR alpha/beta and TCR gamma/delta, which are higher in UC than in CD, may elucidate the different immunopathogenesis between UC and CD.

Perfil inmunológico de enfermedades inflamatorias del intestino / Immunologic profile and ischemic cardiopathy

Se estudió la función linfocitaria mediante la activación de los linfocitos en cultivo por efecto de la fitohemaglutinina y las distintas poblaciones linfoides en sangre periférica. Se cuantificaron las inmunoglobulinas séricas y la IgA, IgG e IgM. Se determinaron los niveles de inmunocomplejos circulantes en 22 pacientes con enfermedad de Crohn y 23 con colitis ulcerativa, de ambos sexos, con diagnóstico clínico, endoscópico, radiológico e histológico.No se observaron alteraciones de la actividad linfocitaria en ninguno de los e grupos estudiados, hubo disminució de las subpoblaciones T3 (CD3) y T4 (CD4) en ambos grupos, la cual resultó significativa para el grupo con colitis ulcerativa. La IgA y la IgM tendieron a estar elevadas, así como los inmunocomplejos circulantes

Respueta humoral a micobacterias en pacientes con enfermedad de Crohn / Humoral response to mycobacterium in patients with Crohn disease

El reciente aislamiento de Mycobacterium paratuberculosis de lesiones de pacientes con enfermedad de Crohn (EC) reavivó el interés en el posible origen micobacteriano de esta enfermedad. Sin embargo, las evidencias inmunológicas acumuladas en favor de esta hipótesis son poco sólidas. La respuestaespecífica en la EC podría estar enmascarada por el amplio cruzamiento antigénico que existe entre microbacterias. En este estudio se aplico un procedimiento propuesto para develar la presencia de anticuerpos anti-M. paratuberculosis en la enfermedad de Johne bovina: la absorción de los anticuerpos con reactividad cruzada mediante la preincubación de los sueros con M. phlei. Se cuantificó por enzimoinmunoensayo IgG anti-M. paratuberculosis en 90 muestras de suero de 17 pacientes con EC, 23 con colitis ulcerosa (CU) y 14 con otras patologías intestinales (OP). Muestras de 86 individuos sanos, con tuberculosis, microbacteriosis o micosis sirvieron como control. Se comparó los resultados con los obtenidos con antígenos de M. avium y M. tuberculosis. Se observó una discreta reactividad humoral a micobacterias en pacientes con EC, Cu y OP. Las alteraciones fueron de muy escasa magnitud y frecuencia en relación con las observadas en pacientes con tuberculosis, micobacteriosis y micosis. La absorción de los sueros no develó una presunta respuesta específica en la EC. Tampoco se detectaron elevaciones en los niveles de anticuerpos de pacientes analizados periodicamente. Estos datos no agregan evidencia sólida a la hipótesis del origen micobacteriano de la EC

Doença de Crohn e o sistema imunológico: apenas uma teoria? / Crohn's diseases and the immunological system: only a theory?

É examinada a base da teoria imunológica e apresentada uma revisäo dos estudos mais recentes sobre os processos imunológicos na doenca de Crohn